Το παιχνίδι Smash Up ξεκινά με μια απλή προϋπόθεση: Πάρτε τα decks των είκοσι καρτών από δύο φατριές, ανακατέψτε τα σε ένα deck με σαράντα κάρτες και, στη συνέχεια, ανταγωνιστείτε για να σπάσετε περισσότερες βάσεις από τους αντιπάλους σας! Κάθε φατριά φέρνει σε λειτουργία έναν διαφορετικό μηχανισμό παιχνιδιού – οι πειρατές κινούν κάρτες, τα ζόμπι φέρνουν κάρτες πίσω από τα σκάρτα, οι δεινόσαυροι έχουν τεράστια δύναμη – και κάθε συνδυασμός φατριών φέρνει μια διαφορετική εμπειρία παιχνιδιού.